目的 分析肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中胰岛素样生长因子1 ( IGF- 1) 、胰岛素样生长因子结合蛋白3 ( IGFBP23)的表达,探讨其在肺癌诊断和预后中的临床意义。方法 运用免疫放射法检测80例非小细胞肺癌患者和14名健康者(对照组)外周血血清与BALF中 IGF-1、IGFBP-3的水平。结果 肺癌组血清和BALF中IGF-1表达显著高于对照组( P < 0. 01) , IG FBP-3的表达显著低于对照组( P < 0. 05) ,同时IGF-1 / IGFBP-3升高( P < 0. 01) 。IGF-1、IGF-1 / IG2 FBP-3在有淋巴结转移、远处转移和TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者血清、BALF中明显高于无转移者和 TNMⅠ～Ⅱ期者(P < 0.05) ,而IGFBP3下降明显高于无转移者及TNMⅠ～Ⅱ期者( P < 0. 05) 。肺癌组血清IGF21、IGFBP23浓度与BALF中的浓度呈正相关( P < 0. 01) ;患者血清BALF中IGF-1与 IGFBP-3浓度呈负相关( P <0.05) 。结论 非小细胞肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液中IGF-1、 IGFBP-3的表达对肺癌的诊断、判断预后有重要临床意义。
肺癌早期诊断一直十分困难,是导致生存率低的主要因素之一。肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失控的结果,生长激素2胰岛素样生长因子轴在调控细胞生长 和凋亡过程中发挥重要的作用[ 1 ] 。IGF21是体内重要的促有丝分裂因子,可促进细胞增殖抑制凋亡[ 2 ] , IGF-1受IGFBPs家族调控。IGFBP-3 通过调节组织局部 IGF-1的浓度而起作用[ 3 ] ,抑制细胞增殖促进细胞凋亡[ 325 ] 。在体IGFBP23 cDNA 转染人肺癌、乳腺 癌、前列腺癌以及结肠癌细胞株[ 628 ] ,这些肿瘤细胞的增殖减慢,并且出现明显的细胞凋亡。 非小细胞肺癌占肺癌75% ～80% ,临床中发现时往往较晚,即使临床认为是早期的病例,也可能潜在有远处转移,术后复发是影响疗效和愈后的重要因素。 因此探寻能预测肿瘤的进展、远处转移等肿瘤生物学行为的生化指标显得十分迫切,以便为肿瘤的治疗方案提供依据。 本研究中两组检测结果表明肺癌组血清和BALF中IGF21、IGF21 / IGFBP23显著高于对照组, IGFBP23浓度低于对照组。同时还发现血清和BALF 的IGF21、 IGFBP23与患者的年龄、性别、原发肿瘤的部位、组织学分型等因素之间无明显相关性,但IGF21与IGF21 / IGFBP23在有淋巴结转移、远处转移的肺癌患者中明显增高, TNMⅢ - Ⅳ期患者明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者。 IGF21的表达随肺癌进展而升高,提示IGF21对肺癌有强促有丝裂活性,在肺癌发展、促进癌细胞增殖、抑制凋亡中起重要作用,与文献报道的一致[ 9 ] 。IGFBP23
变化正好与IGF21相反,随肺癌进展而下调,与肺癌的危险性呈负相关,表明IGFBP23可能是肺癌抑制因子。 本结果显示,肺癌患者血清的IGF21、IGFBP23 浓度分别与BALF的IGF21、IGFBP23浓度呈正相关,提示支气管肺泡局部可产生和分泌IGF21、IGFBP23,直接进入肺泡腔成为BALF中IGF的重要来源,也可能 是循环中IGF21、IGFBP23的重要来源,通过自分泌/旁分泌方式发挥作用。 血清与BALF中IGF21、IGFBP23及其比值变化在肺癌发展中起重要作用。检测血清和BALF中IGF21、IGFBP23、GF21 /IGFBP23对判断肺癌患者危险程度评估、早期预测及有无潜在淋巴结转移及远处转移等具有重要价值。
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本文引自: 徐平 皮佳俐 刘媛媛 宋卫东 临床内科杂志2007年8月第24卷第8期 J Clin InternMed,August 2007,Vol, 24,No. 8