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美国时间9月16日，FDA正式批准Bluebird Bio的个性化基因疗法SKYSONA（elivaldogene autotemcel）上市，以减缓4-17岁患有早期活动性脑肾上腺脑发育不良（Cerebral Adrenoleukodystrophy，CALD）的男性患者。
SKYSONA的批准基于II/III期Starbeam临床研究（ALD-102）（N = 32）的功效和安全性数据支持，此外，BLA还包含III期临床试验ALD-104中35名受试者的数据。在ALD-102中，90.6%（29/32）的患者在24个月时达到主要评估终点，即无严重功能障碍（Major Functional Disabilities-free）的状态下生存。
eli-cel疗法与未经治疗患者生存率（图片来源：Bluebird Bio）
所有完成ALD-102的患者都参加了长期随访研究（LTF-304），随访的中位持续时间约为四年（49个月;13.4，88.1）。
eli-cel临床试验（图片来源：Bluebird Bio）
SKYSONA临床数据充分展现了治疗脑性肾上腺脑白质营养不良症的有效性，因此Bluebird认为SKYSONA的定价（300万美元）是在充分考虑其临床价值的基础上做出的。在临床试验中，与使用allo-HSCT疗法而无法找到同胞相合供体的患者相比，使用SKYSONA疗法的患者更容易达成全面的无事件生存，而大部分患者都无法找到同胞相合供体。
约90%患者无法找到匹配的同胞相合供体；eli-cel与allo-HSCT移植物抗宿主病发率对比（图片来源：Bluebird Bio）
患者生存率对比（图片来源：Bluebird Bio）
关于脑性肾上腺脑白质营养不良症
脑性肾上腺脑白质营养不良症是一种X连锁的隐性遗传神经退行性疾病，是肾上腺脑白质营养不良症的一种较为严重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突变引起。ABCD1编码位于过氧化物酶体膜上的肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP），而该种蛋白负责将脂肪酸VLCFA（Very Long-chain Fatty Acid）转运至过氧化物酶体内进行氧化反应。当ALDP由于ABCD1的突变产生功能异常后，VLCFA的氧化受阻，引起在脑白质、肾上腺皮质等器官和组织内大量聚积，进而引起中枢神经系统脱髓鞘病变和肾上腺皮质萎缩。CALD患者发病通常出现在幼年时期，发病率在1/100,000至1/200,000之间，95%以上为男性患者。若不经及时治疗控制，病情将恶化为神经系统功能的严重丧失，引起沟通障碍、失明，甚至自主运动能力的完全丧失。
References:
1. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-receives-fda-accelerated-approval-skysonar-gene
2. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/fda-advisory-committee-unanimously-endorses-eli-cel-gene-therapy
3. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/cellular-tissue-and-gene-therapies-advisory-committee-june-9-10-2022-meeting-announcement-06092022#event-materials