编者按

2013年底至2016年初在西非爆发了埃博拉疫情，再次引发了科研人员研究对埃博拉病毒的研究狂潮。近日，来自美国德州大学医学分部的 Chad E. Mire 和 Thomas W. Geisbert 博士对埃博拉病毒抗体的研究之路做了一个总结，相关论述发表在7月6日的Trends in Molecular Medicine 杂志上。

相关背景

埃博拉病毒属包含在丝状病毒科中，能在人类和非人灵长类动物中引起致命的出血热，它一共包含五个种：扎伊尔埃博拉病毒（Zaire ebolavirus, EBOV），苏丹埃博拉病毒（Sudan ebolavirus, SUDV），乌干达本迪布焦埃博拉病毒（Bundibugyo ebolavirus, BDBV）和大森林埃博拉病毒（Taï Forest ebolavirus, TAFV）。埃博拉病毒的包膜糖蛋白(glycoprotein, GP)在病毒与宿主细胞膜融合过程中发挥了终要作用，是疫苗研究和抗病毒药物发现的关键靶点。

多克隆抗体免疫治疗之路

在西非埃博拉疫情的高峰期，由于抗病毒药物库存严重不足，WHO颁布了在西非感染地区使用已康复感染者的全血或血浆（因其中含有抗体）进行免疫治疗的方案。最初的临床试验在塞拉利昂、利比里亚和几内亚亚开展，然而，其中的一项试验表明这种治疗并没有效果，相似的现象也在非灵长类动物中被观察到。但是相关研究并没有因这些失败而停止，终于在2012年报导了第一例非人灵长类中使用被动免疫治疗成功的案例，从非灵长类中分离的多克隆抗体的使用使得100%的动物存活。

单克隆抗体免疫疗法的出现

早在2012年多克隆抗体免疫治疗成功案例被报导之前，研究者就从病毒感染幸存者中鉴定出一种单克隆抗体KZ52， KZ52靶向EBOV的糖蛋白，虽然该抗体在细胞培养物和模型猪中抗病毒效果显著，在非人灵长动物中没却有明显作用。在2012年两个实验室鉴定出了两组有效的靶向EBOV糖蛋白的单抗组合，即ZMab （2G4，4G7 和1H3） 和 MB003（6D8,13F6和13C6），其中的三种2G4，4G7 和13F6又进一步被组合成ZMapp, 该组合可以有效地避免灵长类被埃博拉病毒感染。值得注意的是，上述抗体只对EBOV（扎伊尔埃博拉）有效。

多种埃博拉病毒的威胁

2013年以前，大多数埃博拉病毒主要在中非地区爆发。如能造成人类致死性感染的EBOV，SUDV和BDBV主要爆发在刚果共和国或者刚果与南苏丹和乌干达的边境。2013年至2016年在西非地区的疫情是由EBOV引起的，而EBOV之前在该地区从未被报导过，这也提示了该地区可能“潜伏”着不止一种埃博拉病毒，因此，设计具有交叉保护作用的疫苗或药物十分必要。

广谱中和抗体的发现-破解谜题？

科学家希望找到具有广谱效应的抗病毒药物，然而由于不同种的埃博拉病毒的糖蛋白表面的差异度很大，多年以来使得这种一石多鸟的尝试徒劳无功。终于在2017年两篇cell 文章报道几种具有广谱中和效应的抗体（ADI-15878, ADI-15742和CA45），这是首次发现单一抗体能同时有效中和EBOV，SUDV和BDBV。进一步研究发现这些抗体识别糖蛋白上的融合环（Fusion Loop）结构，该结构在不同种的病毒中比较保守。

Figure 1. Ebolavirus Glycoprotein (GP) andNeutralizing Antibodies.

最后作者表示广谱中和抗体的发现或许将开辟埃博拉病毒鸡尾酒疗法的道路，同时也为疫苗研究提供了策略，另外作者提示我们也应当重视病毒逃逸抗体突变株的存在。

转载自公众号《病毒学界》