2020年8月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--溶瘤病毒是免疫疗法的新生力量，近几十年来，这一治疗策略引起了广泛关注，相关研究也取得了巨大进展。随着研究人员对于溶瘤病毒疗法的研究逐渐深入，越来越多种类的病毒载体被开发以期获得最佳治疗效果。
上期我们说过，溶瘤病毒的基因改造策略，但是溶瘤病毒的种类选择也是最为关键的步骤之一。那就让我们来看看，目前最为热门的溶瘤病毒种类都有哪些吧！
目前，全球共有三款溶瘤病毒药物成功上市，就先来说说看这三款产品的病毒种类。
➤ 先被业界认可的是Amgen（安进）的单纯疱疹病毒T-Vec（Imlygic，I型单纯疱疹病毒），2015年获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，随后于2016年在欧洲和加拿大获批上市。
我国有两款已经上市的溶瘤病毒产品，2003年和2005年CFDA分别批准了赛百诺的今又生和三维生物的安柯瑞（H101）上市。由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品**之争等多方面因素的叠加，这两款产品临床疗效至今还未得到国际认可。
➤ 今又生是一款重组人p53腺病毒注射药，由复制缺陷性人类5型腺病毒和正常的p53肿瘤抑制基因两部分组成。
➤ 安柯瑞（H101）也是一款重组溶瘤腺病毒，主要针对以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤。
根据查询clinicaltrials.gov得知，全球范围内至少有106项溶瘤病毒的临床试验，其中可查询到的中国溶瘤病毒的研究项目数量为6项，那么在这6项研究中，以牛痘病毒为主，还有一款II型单纯疱疹病毒（滨会生物的OH2）。
▲ 溶瘤病毒临床研究分布图（图片来源：clinicaltrials.gov）
继2020年7月10日，北京锤特生物重组nsIL12溶瘤腺病毒BioTTT001的临床实验申请获得NMPA受理后，我国目前累计有7款溶瘤病毒药物申报临床，包括滨会生物、天士力、亦诺微、威溶特、滨会生物、中生复诺健以及锤特生物的产品。
事实上，在医麦客星耀研究院所收集的数据中，中国目前有超过十家公司的溶瘤病毒产品正在进行临床试验；总体来说，中国所开发的溶瘤病毒种类以腺病毒为主，其它的病毒种类包括疱疹病毒、牛痘病毒。或有其它的病毒种类未能收录，欢迎留言补充。
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以小窥大，说完本国的研究，再来看看引领全球溶瘤病毒的研发热潮的美国，美国是溶瘤病毒研究最多的国家，在clinicaltrials.gov的数据库中，可知美国的溶瘤病毒临床研究共有66项（并不指代进入临床的溶瘤病毒候选产品数量）。
在这其中，以疱疹病毒、牛痘病毒、腺病毒为前三甲，其它还包括麻疹病毒、呼肠孤病毒、柯萨奇病毒、Maraba病毒、 Seneca Valley病毒、以及脊髓灰质炎病毒。这些病毒可以说是，目前最为热门的溶瘤病毒研究方向。
而从以上的数据来看，疱疹病毒、牛痘病毒、腺病毒无论在中国还是在世界上，都是最热门的溶瘤病毒开发病毒株。接下来，我们来聊聊看这三种病毒的优劣势。
病毒种类之差
从上文中，我们可知目前最为热门的溶瘤病毒研发种类。很显然，溶瘤病毒的开发最为关键的一步就是病毒株的选择，这几款病毒的优势使它们成为热门研发方向，那么它们的差异在哪儿呢？
首先来看疱疹病毒，毕竟目前FDA唯—批准的溶瘤病毒T-Vec就是基于疱疹病毒开发的，是一个被验证的病毒种类。
疱疹病毒(Herpesvirus, HSV)是一种有包膜的、嗜神经性的双链DNA病毒。其基因组较为庞大，适合进行较大的基因片段插入；同时其复制能力较强更好的杀伤肿瘤细胞；易于设计，可以共表达非病毒基因来增强治疗效果；具有不会引发炎症和免疫反应等优势。
牛痘病毒(Vaccinia Virus, VV)是一种双链DNA病毒，具有长约190kbp的基因组，是一个很大的DNA病毒。牛痘病毒和其它病毒不同的是，牛痘病毒有两种形态，无包膜的IMV和有包膜的EEV。
优点：复制速度很快；基因组不整合到宿主细胞染色体中，不会引起插入致突变性；基因组很大，可以插入大段的外源基因(表达治疗剂)。
腺病毒（Adenovirus,Ad）一种无包膜的双链DNA病毒。由腺病毒改造而成的各类溶瘤腺病毒，被称为条件复制型/复制选择性腺病毒具备许多优势，包括：感染细胞范围广泛，几乎能感染所有类型的细胞；基因组不整合到宿主细胞染色体中，不会引起插入致突变性；病毒滴度高，容易于制备和纯化等。
但腺病毒作为溶瘤病毒也存在一些缺点，包括：自身免疫原性强，易引起机体对腺病毒本身的免疫排斥；另外有研究表明，腺病毒静脉注射容易在肝脏富集，引起毒副作用等。
当然，还有更多病毒种类被用于溶瘤病毒的开发，例如日前，意大利研究人员首次利用了牛病毒性腹泻病毒（BVDV）作为溶瘤病毒以治疗多发性骨髓瘤（MM）患者，以及更多病毒种类，这里就不再累述。
如果还想了解更多，请点击阅读往期医麦客报道：年度盘点：快来康康2019年溶瘤病毒都有哪些新的研究进展吧丨星耀研究院。
参考资料：
1.clinicaltrials.gov\
