目的: 探讨血清一氧化氮（NO）、生长激素（GH)、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3)在帕金森病（PD）患者中的改变特征。方法:采用**还原酶法和化学发光法分别检测80例PD 患者和78 例健康体检者血清NO、GH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3 水平，并对两组结果进行对比分析。结果PD组血清NO 水平低于对照组[ （3.3±0.4） （5.2±0.4） mol/L， <0.01]；PD 组的血清IGF-Ⅰ浓度高于对照组 [ （166±43） （136±35）ng/mL，<0.01]，但两组血清GH 和IGFBP-3 水平比较差异无统计学意义（ >0.05）。结论:PD 患者的血清NO 水平降低，IGF-Ⅰ 水平上升，这可能与PD 时机体对潜在的病理紊乱产生的局部适 应反应和保护机制有关。
PD是一种与年龄相关的神经变性疾病，主要是 黑质纹状体区的多巴胺(DA) 能神经元的减少或消
失。兴奋性氨基酸作用、线粒体功能损伤和氧化应激可能是PD 发病机制中的最后通路[3]。在这几种
神经细胞损伤的机制中，NO 均可能参与。NO 的生物合成是通过一条鸟氨酸循环的分支来完成的，即
L-精氨酸通过一氧化氮合酶(nitric oxide synthase， NOS)的作用生成瓜氨酸并释放出NO。不同类型的NOS 产生的NO 对脑组织产生复杂的影响，目前较公认的为内皮型NOS 产生的NO 有神经保护作用，
而神经元型和诱导型NOS 产生的NO 则有神经毒性作用。Lipton 等[4] 提出NO 在生理及病理条件下
的作用可能与其本身的氧化还原状态有关。氧化型离子(NO+)能引起N-甲基-D 天冬氨酸(NMDA)受体
疏基亚**化，通过阻断NMDA受体发挥神经保护作用；而NO还原型离子(NO―)则能与超氧阴离子(O2
―)反应生成过氧化亚**阴离子而起细胞毒性作用。 局部的氧化还原微环境可以改变NO的氧化还原状
态，使其在中枢神经系统损伤中具有神经保护作用或神经毒性作用[5]。本实验结果显示，PD 组血清NO 水平显著低于对照组。这可能是：PD 时，脑组织局部的氧化还原微环境发生改变，NO依赖的调节机制的 缺失或PD 病程中储存的NO 的耗尽所引起。机体通过适应机制发挥NO的神经保护作用，在适应过程中合成的过量的NO 被储存起来以抵抗有害效应[6]。 NO 的产生可以通过GH-IGF-Ⅰ轴调节，GHIGF-Ⅰ 轴还可以预防NO 介导的神经元损伤，但有关这种调节作用的细胞机制尚待研究[7]。GH 通过刺激产生IGF-Ⅰ发挥生物学效应。人体几乎每个组织（包括中枢神经系统）都能合成IGF-Ⅰ。血清中90%的IGFS 与IGFBPS 结合，其中以IGFBP-3 的含量最高，作用最重要。IGF-Ⅰ在大脑中有神经营养、神经调节和神经内分泌等功能。有研究报道，GH-IGF-Ⅰ 轴的活性随着年龄的增长而降低。IGF-Ⅰ的缺乏可能与年龄相关的神经退行性疾病的发生有关，并可能与PD的病因学有关[8]。本研究结果显示，两组GHIGFBP-3 水平差异无统计学意义，但IGF-Ⅰ较对照组高。这可能是机体对PD 时潜在的病理紊乱的局部适应和保护反应。IGF-Ⅰ能增加脑干神经元的存活和从程序性细胞死亡中拯救胚胎DA 神经元，降低NO的神经毒性，降低钙离子超载，清除自由基，具有神经生长因子样作用[7]。随着PD 病情的发展，IGF-Ⅰ的水平逐渐升高，以保护受累的神经元，适应潜在的病理进程。
参考文献：
[1] Gross SS,Wolin MS. Nitric Oxide: PathophysiologicalMechanisms
[J]. Ann Rev Physiol,1995,57:737-769.
[2] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组. 帕金森病
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[3] Abou-Sleiman PM, Muqit MMK, Wood NW. Expanding insights
of mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease [J]. Nature Reviews
Neuroscience,2006,7(3):207-219.
[4] Lipton SA, ChoiYB, Pan ZH, et al. A redox-based mechanismfor the
neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related
nitroso-compounds [J]. Nature,1993,364(6458):626-632.
本文引自: 沈俊娅，赵晓燕，张玉芳 现代实用医学2010 年6 月第22 卷第6 期· 611